Según los resultados de un nuevo estudio clínico, el tratamiento inicial para las mujeres jóvenes con una forma agresiva de cáncer de mama es posible que cambie pronto.
En el estudio, la combinación del medicamento dirigido ribociclib (Kisqali) con terapia hormonal tuvo mayor eficacia en frenar el crecimiento rápido de tumores que se diseminaron en el cuerpo que el tratamiento estándar con una combinación de medicamentos de quimioterapia
Las mujeres que recibieron la combinación de ribociclib con terapia hormonal vivieron el doble del tiempo sin que empeorara la enfermedad, una medición que se llama supervivencia sin progresión. Además, tuvieron muchos menos efectos secundarios.
“Esto cambiará la práctica médica”, señaló el doctor Yen-Shen Lu, del Hospital de la Universidad Nacional de Taiwán, que presentó los resultados del estudio RIGHT Choice en el Simposio de Cáncer de Mama realizado en San Antonio el 6 de diciembre. “Estos datos ofrecen pruebas claras de que [la combinación de ribociclib] es segura, eficaz y evita mucha toxicidad”, mencionó.
Respuesta rápida a una crisis
El tipo de cáncer de mama más común se llama cáncer de mama positivo para el receptor de estrógeno y negativo para HER2. En general, se detecta temprano y responde bien al tratamiento. Más del 90 % de las mujeres que reciben el tratamiento estándar sobrevivirán sin que el cáncer vuelva 5 años después.
Pero una proporción pequeña de las pacientes tendrán metástasis. La enfermedad se diseminará rápido a los huesos, el hígado, el pulmón y otros órganos, y entonces causará síntomas o afectará el funcionamiento de los órganos.
Cuando el cáncer en un órgano afecta su capacidad para funcionar, ocurre lo que se llama una crisis visceral, explicó la doctora Larissa Korde, de la División de Tratamiento y Diagnóstico Oncológico del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que no participó en el estudio.
“En ese momento, hay suficiente tumor en otro órgano que pone en peligro la vida de la persona”, comentó. “Por ejemplo, si está en el hígado, el hígado no es capaz de eliminar las toxinas del cuerpo. O si está en los pulmones, es posible que la persona no logre obtener suficiente oxígeno”.
En las personas con riesgo de tener una crisis visceral, el tratamiento estándar era una combinación de dos medicamentos de quimioterapia. Ese tratamiento en general achica rápido los tumores pero a veces causa efectos secundarios graves. Por este motivo, los investigadores buscan tratamientos menos tóxicos.
El tratamiento con ribociclib es común cuando se necesita algo más que cirugía y radioterapia para tratar el cáncer de mama positivo para el receptor de estrógeno y negativo para HER2. El ribociclib es un medicamento de terapia dirigida en la que se usa la combinación de un inhibidor de CDK4 o CDK6 que interrumpe procesos que las células cancerosas necesitan para multiplicarse.
Cuando no hay peligro inmediato de muerte, la combinación de ribociclib con un medicamento para bloquear hormonas (terapia endocrina) se convirtió en el tratamiento estándar para las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico que es positivo para los receptores hormonales y negativo para HER2. Pero las mujeres jóvenes que aún no pasaron por la menopausia son una proporción importante de las personas que reciben un diagnóstico de cáncer de mama cada año.
La proporción de diagnósticos de cáncer de mama en las mujeres más jóvenes es cerca del 20 % en los Estados Unidos. En países del Medio Oriente y Asia, esta proporción es del 50 % o más. Aún no queda claro si es posible usar el ribociclib con la terapia hormonal en vez de la terapia combinada para tratar a las mujeres más jóvenes con una forma agresiva de cáncer de mama que es positivo para el receptor de estrógeno y negativo para HER2.
Alivio rápido con menos efectos secundarios
Un equipo internacional de investigadores que dirige el doctor Lu inscribió a 222 mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas en su estudio clínico de fase 2. Novartis, la compañía que fabrica el ribociclib, financió el estudio.
Alrededor de la mitad de las mujeres tenían una crisis visceral en el momento en que ingresaron al estudio. El resto de las mujeres tenían tumores metastásicos que causaban síntomas importantes, pero aún no tenían crisis ni enfermedad de progresión rápida.
El equipo asignó al azar a los participantes para que recibieran ribociclib con terapia hormonal o quimioterapia combinada. Para la terapia hormonal, se administró goserelina (Zoladex), que bloquea la producción de hormonas en los ovarios, con inhibidores de la aromatasa como letrozol (Femara) o anastrozol (Arimidex).
Según los medicamentos de uso común en cada hospital donde las participantes recibieron tratamiento, las combinaciones de quimioterapia incluyeron docetaxel (Taxotere) con capecitabina (Xeloda), paclitaxel con gemcitabina o capecitabina con vinorelbina.
Las mujeres de ambos grupos podían continuar con el tratamiento mientras el crecimiento tumoral se mantuviera bajo control y los efectos secundarios fueran tolerables.
En la reunión en San Antonio, el doctor Lu presentó los resultados del estudio recopilados hasta abril de 2022. En ese momento, las mujeres que habían recibido la combinación de ribociclib tenían una mediana de supervivencia sin progresión de 2 años, en comparación con 1 año en las mujeres del grupo de quimioterapia.
“El resultado es [estadísticamente] significativo y tiene importancia clínica”, destacó el doctor Lu.
El tiempo que tardaron en empezar a achicarse los tumores, llamado tiempo de respuesta, fue similar en ambos grupos.
Las pacientes del grupo de quimioterapia tuvieron un riesgo mayor de efectos secundarios graves (como náuseas, vómitos y diarrea), en comparación con las del grupo de combinación de ribociclib. Pero la disminución en el recuento de glóbulos blancos fue más común en las mujeres que recibieron la combinación de ribociclib.
Casi el 25 % de quienes recibieron quimioterapia dejaron de tomar al menos uno de los medicamentos debido a los efectos secundarios, en comparación con el 7 % del grupo de combinación de ribociclib.
Otra opción que se aleja de la quimioterapia
Además de mejorar la supervivencia sin progresión y de producir menos efectos secundarios, la combinación de ribociclib tiene otra ventaja, señaló la doctora Korde. A diferencia de la quimioterapia, que requiere ir seguido a la clínica para recibir las infusiones, tanto el ribociclib como la terapia hormonal son píldoras que se toman en casa.
“Esto es realmente importante para la calidad de vida”, subrayó.
Aún falta someter todos los resultados a revisión y publicarlos antes de que la combinación de ribociclib se convierta en un tratamiento estándar, añadió la doctora Korde.
También hay que tener cuidado al interpretar los resultados de este estudio, ya que era un estudio de fase 2 pequeño en lugar de un estudio de fase 3, explicó el doctor Lu. Por lo común, se necesitan estudios grandes de fase 3 para obtener respuestas definitivas sobre el tratamiento más eficaz.
Pero dada la gran diferencia en la supervivencia sin progresión en este estudio, es poco probable que las personas participen como voluntarias en otro estudio en el que podrían asignarles quimioterapia, aclaró la doctora Korde.
El doctor Lu concuerda en que “llevar a cabo un estudio de fase 3… sería muy difícil, y no creo que se haga en el futuro”.
A pesar de esto, “la diferencia de supervivencia sin progresión entre ambos [grupos] fue tan grande que la probabilidad de que sea solo una casualidad es relativamente baja. Da suma tranquilidad saber que se obtiene una respuesta rápida con esta terapia”, comentó la doctora Korde.
“No es la primera vez que se comparan los inhibidores CDK4 y CDK6 con la quimioterapia, pero es la primera vez que vemos que se comparan con la quimioterapia combinada”, explicó la doctora Virginia Kaklamani, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Health), durante una sesión sobre el estudio en la reunión de San Antonio.
“Pienso que con este estudio, encontramos que es probable que la quimioterapia… no sea adecuada” como tratamiento inicial para estas pacientes más jóvenes, fue su conclusión.
